在人体外人工制造一个更适合癌细胞生存的环境，引导癌细胞转移，这样治疗可行吗？
有这样的想法很好，但是癌细胞没有你想的那么“乖”！
在人体外人工制造一个更适合癌细胞生存的环境，引导癌细胞转移，这样治疗并不可行！
首先，癌细胞是在我们人体成千上万次分裂过程中，出现的错误，改变了一个或者好几个基因导致的变异，而对于到底是什么原因导致这种细胞变异，目前来说，并没有搞清楚，你会发现现在提到癌症的病因时候，说的最多的都是说像幽门螺旋杆菌是胃癌的高危因素这样的什么是什么癌的高危因素，并没有绝对的说这就是这个癌的发生的病因，而且癌细胞都是来源于正常细胞发生的异常增殖，这时间可以是几秒钟也可以是好几年，好几十年，根本无法把握，在临床上发生转移恩患者，根本都不知道它什么时候发生了转移！
其次，癌细胞的转移复杂，有很多种方式！它开始可能以侵犯的方式，从原癌部位松开移动到周围组织器官上去，然后又可以通过内渗方式穿过血管或者淋巴管的内皮进去循环系统，随着血管或者淋巴液转移，而其中有一部分癌细胞还可以通过穿透微血管内皮细胞直接到达其他组织，在上面生根发芽！
最后，癌症有很多种，不同癌细胞其转移能力是完全不同的，哪怕是同一种癌细胞也存在不同转移潜能大小的亚型，会随着本身癌症细胞变化，身体体质改变以及周围环境影响，会发生不同的转移，而且不同癌症还存在不同的转移的器官特异性。换句话说，你有时候也不知道自己的癌细胞喜欢什么，会怎么变，变哪里去，怎么过去，你往哪里引？目前治疗的难题不就是往往杀灭癌细胞时候把正常细胞也一起杀死了！
CAR-T疗法是什么？需要注意哪些？
近一两年，免疫疗法的研究如火如荼，尤其是癌症治疗领域，免疫治疗取得了重大的突破，为许多晚期病人带来新的希望。一提到免疫治疗，大家必然想到PD-1/PDL1，想到O药，K药，其实PD-1/PDL1仅仅是免疫治疗中的佼佼者而已.如果免疫治疗代表一个完整的人，那么PD-1/PDL1代表着左膀，其治疗肿瘤的机制是解除肿瘤细胞对免疫细胞的抑制,而免疫细胞疗法则代表着右臂。免疫细胞分很多种，肿瘤的免疫细胞治疗也包括了不同的种类，主要有两大类：一类是以CIK、DC-CIK、NK等为代表的非特异性老技术，一类是以CAR-T、TCR-T为代表的需要体外基因改造的特异性新技术。
CAR-T疗法的全称是嵌合抗原受体T细胞疗法，其作用机理是直接***取患者的外周血，分离出其中的T淋巴细胞，将它们在体外进行实验室培养改造，装载上具有识别肿瘤抗原的受体及共***分子，体外扩增后再回输到患者体内，从而识别并攻击自身的肿瘤细胞。CAR-T细胞的生产过程并不容易，目前普遍使用的是利用重组***作为载体，对T细胞进行基因重编程。不过这个过程漫长且成本高昂。
CAR-T主要针对血液疾病，在2014年美国血液学会年会报道了CAR-T细胞治疗在急性淋巴细胞白血病中取得了显著疗效。2017年，FDA批准CAR-T上市,诺华的Kymriah率先获批上市，其适应症是儿童和年轻成人急性淋巴细胞白血病（ALL）。而目前获批上市的两款CAR-T疗法，主要是治疗B细胞前急性淋巴细胞白血病及复发或难治性大B细胞淋巴瘤的成人患者。CAR-T细胞免疫疗法已经证实在上述血液肿瘤的治疗中体现了良好的靶向性、杀伤性和持久性。不过，免疫细胞疗法对实体瘤，比如肝癌、胃癌、肠癌等未获得任何突破。
在临床试验中，细胞疗法难以进入致密的实体瘤，而且最常见的不良反应有细胞因子释放综合征（CRS）、脱靶效应、神经毒性、过敏反应、移植物抗宿主病、肿瘤溶解综合征等。其中最严重的是细胞因子释放综合征，是一种致命的失控的全身炎症反应。
从目前的数据看，CAR-T的短期数据很好，但很快会复发。大多数的CAR-T针对的是CD19这个抗原，CD19只表达在B淋巴细胞上，所以它能够杀B淋巴细胞衍生出的急性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤。但从临床试验来看，CAR-T对于其他肿瘤是完全无能为力的，尤其是实体瘤。
什么是CAR-T疗法？
CAR-T疗法就是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，英文全/称Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy。这是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法，近几年通过优化改良在临床肿瘤治疗上取得很好的效果，是一种非常有前景的，能够精准、快速、高效，且有可能治愈癌症的新型肿瘤免疫治疗方法。
T细胞也叫T淋巴细胞，是人体白细胞的一种，来源于骨髓造血干细胞，在胸腺中成熟，然后移居到人体血液、淋巴和周围组织器官，发挥免疫功能。其作用相当于人体内的“战士”，能够抵御和消灭“敌人”如感染、肿瘤、外来异物等。
在实验室，技术人员通过基因工程技术，将T细胞激活，并装上定位导航装置CAR（肿瘤嵌合抗原受体），将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”，即CAR-T细胞，他利用其“定位导航装置”CAR，专门识别体内肿瘤细胞，并通过免疫作用释放大量的多种效应因子，它们能高效地杀灭肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。
本内容由北京博仁医院 儿童血液科 副主任医师 潘静审核
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